渐冻症(ALS)-“比癌症更残忍的绝症”，干细胞疗法将有望成为ALS的克星！

渐冻症的特征是脑和脊髓中的运动神经细胞(神经元)进行性退化。运动神经元控制着人体运动、说话、吞咽和呼吸时的肌肉活动，无神经刺激运动神经元，肌肉将逐渐萎缩退化，表现为肌肉逐渐无力以至瘫痪，说话、吞咽和呼吸功能减退，直至呼吸衰竭死亡。此症未侵犯人体的感觉神经，所以并不影响患者的智力、记忆或感觉。病情的发展一般是迅速而无情的，从出现症状开始，平均寿命在2-5年之间。

在我国大约有20万渐冻人患者，实际上可能更多。ALS有家族性和散发性两种类型，散发性以男性多见，男女之比约为1.5∶1～2∶1。中年后起病，多数患者为50～70岁，平均发病年龄为55岁。发病也有报告20～30岁发病约占5%。家族性ALS占5%～10%，多为常染色体显性遗传。男女发病率相等发病年龄较早，平均为49岁。渐冻人发病率在我国为十万分之四，多发生在40岁以后。

2. 线粒体能量代谢异常，神经细胞膜受损。

3. 遗传基因突变，其中SOD1,TDP43等基因已明确。

渐冻人症的“渐冻过程”一般可分为五个时期：

1.症状开始期：罹病初期，可能手无法握筷，或走路会无缘无故跌倒;有的由声音沙哑开始，无任何明显症状。

2.工作困难期：已明显肢体无力，甚至萎缩，生活尚能自理，但在职场上则已出现障碍。

3.生活困难期：病程进入中期，手或脚，或手脚同时已有严重障碍，生活无法自理，可能也无法行走、穿衣、拿筷，且口齿不清。

4.吞咽困难期：进入中末期，四肢几乎完全无力，说话严重障碍，进食时容易呛到，有些需管灌喂食，否则易导致吸入性肺炎。

5.呼吸困难期：呼吸肌已受影响，呼吸困难，患者可能卧床，需使用呼吸器，有些患者会住进呼吸治疗中心或选择居家照护，有些则接受安宁团队的服务。

"渐冻人"直至死亡意识都无比清晰，在当今的医疗条件下尚无有效的治愈药物和方式，患者只能看着自己死亡，所以常被认为是“比癌症还要残忍的绝症”。

尽管ALS仍是一种无法治愈的疾病，但有许多方法可以改善患者的生活质量，应早期诊断，早期治疗，尽可能延长生存期。现阶段研究方向包括抗兴奋毒性药物、神经营养因子、基因治疗、干细胞移植等方面，此外还要重视支持和对症治疗。

冰桶挑战：关注渐冻症

  干细胞为治疗ALS提供了新途径  

2000年美国Gearhart和Kerr教授等首次将胚胎干细胞植入ALS试验鼠的脑脊液中治疗ALS，实验结果显示实验鼠瘫痪后肢的运动功能明显恢复，检测发现6％的干细胞迁移入脊髓内部并且表达神经细胞特异的表面标记，提示迁移细胞已分化为神经元样细胞，开启了干细胞治疗ALS的新时代。多年来，干细胞移植治疗ALS成为热点，研究者致力开辟一条治疗ALS的有效途径。

用于研究治疗ALS的干细胞种类较多，其中，脐带间充质干细胞具有多向分化特点，且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥，具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能，成为治疗ALS最具潜能的干细胞。

脐带间充质干细胞对ALS有很好的改善作用   

在神经退行性疾病中，MSCs疗法的主要目标是细胞替代和神经保护。

①神经替代作用：MSCs归巢到疾病损伤区域，分化为预期的细胞类型，并且与神经回路周围的环境融为一体。

②神经营养作用：MSCs能分泌在正常神经元和神经修复中发挥多种作用的神经营养因子。

③免疫调节：MSCs显示出向炎症区域移动，并减少炎症反应，修复免疫系统。

④激活自身干细胞。

干细胞疗法治疗渐冻症的临床案例  

北京武装警察部队总医院对住院接受脐带间充质干细胞治疗的99位ALS患者进行了疗效分析，发现脐带间充质干细胞移植可以改善ALS患者的运动功能，在短期内（半年内）效果较好，整个过程是安全的。

广东省中医院为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗，治疗后第14天,患者的穿衣、卫生功能评分和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前。治疗后第28天，言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前，上肢肌群肌力评分进一步增加，且言语功能评分明显高于治疗后第14天，由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS效果好且安全。

除以上案例，还有诸多临床试验可证明：脐带间充质干细胞治疗能改善ALS患者的病情。目前医学界认为，越早使用干细胞治疗ALS，对病情的恢复越有利。

通过临床观察，治疗后患者的改善主要有以下几方面：

①肌肉力量的增加；

②四肢肌张力下降；

③肌束震颤次数明显减少；

④言语及吞咽功能明显好转。

目前，渐冻症的临床治疗仍然十分有限，20多年来美国FDA仅批准了两种用于治疗渐冻症的药物， 分别是利鲁唑（riluzole） 和依达拉奉（edaravone）。并且这些药物只能略微缓解疾病的进展，临床上对更加有效的疗法仍然翘首以盼。

而干细胞正给人以新的力量来对抗渐冻症。伟大的科学家霍金曾在干细胞展望纪录片中表示，“医学界的新时代已经近在眼前，新时代里，人体任何疾病都可医治，全靠我们体内那些拥有异能的细胞，它们叫干细胞。干细胞疗法将会成为ALS的克星，提高患者生存率和生存质量。