免疫治疗攻克多个癌种，癌症“治愈”不再是假设

细胞免疫治疗是通过人体自身免疫细胞来抵御、治疗疾病，目前主要被应用于肿瘤治疗与感染性疾病（如HIV、HBV）治疗的领域。在2013年，癌症免疫治疗被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破之一。

细胞免疫治疗的发展历史

细胞免疫治疗的起源——细菌注射

19世纪末，美国纽约一名叫Willian Goley的医生发现：在肿瘤患者中，那些手术后发生过感染的患者比没有感染的患者，恢复的更好。这使他想到，是否可以通过诱导肿瘤患者发生感染，来提高预后效果。

通过为肿瘤术后患者注射灭活的链球菌，Goley医生延长了一些肿瘤患者的生命。这种治疗方法的原理是，外来病菌进入体内，激活了患者体内的免疫系统，在抵抗感染的同时也一定程度上的抑制了肿瘤的发展，因此，也可以将其看作人们最早的免疫治疗的尝试。

不过，随着放疗，化疗的引入，以及手术治疗的完善，这种治疗方法逐渐淡出了人们的视野。

免疫因子的发现——早期的细胞免疫治疗

白细胞介素2的发现

20世纪80年代，人们对免疫系统的认识越来越完善，而白细胞介素2是这其中最重要的发现之一。

白细胞介素2是T淋巴细胞的一种重要的生长因子，可以诱导T淋巴细胞的快速生长，增殖。人们将它用于到肿瘤的治疗当中，为肿瘤患者输入白介素2，通过增加体内T淋巴细胞（可以消灭肿瘤的一种免疫细胞）的功能，来帮助患者抵抗肿瘤。

不过，白介素2的治疗并没有达到人们预期中效果。因此，有人提出：既然我们已经知道白介素2可以促进T细胞生长、增值，为什么不提取患者的免疫细胞，在体外进行增值培养，再回输入患者体内呢？

免疫因子与免疫细胞治疗——LAK与CIK

1985年，美国的Roseberg医生首次使用了提取患者免疫细胞，联合白介素2培养后，回输给患者的治疗方法（LAK疗法）。这次治疗的结果肯定了免疫细胞治疗癌症的可行性，并促进了后续研究的开展。

细胞因子介导的杀伤细胞疗法（CIK疗法）是此前LAK疗法的升级版。

为了进一步加强免疫细胞的抗肿瘤能力，研究者为体外培养的T细胞加入了更多的生长因子（白介素2 、干扰素等等），来激活并加强它的免疫功能。

CIK疗法治疗机制的示意图

此外，还通过DC细胞（树突状细胞，一种有信息传递功能的细胞）来诱导免疫细胞对肿瘤的特异识别（DC-CIK疗法）。

不过，这种疗法却是通过2016年“魏则西事件”走进大众的视野的。这次事件反映了国内医院外包科室与癌症治疗的乱象，也为国内细胞免疫治疗的发展造成了沉重的打击。

目前临床研究与应用的细胞免疫疗法

DC肿瘤疫苗

不过，尽管阻力重重，细胞免疫治疗却是在不断的发展。2010年，美国FDA批准了“以DC细胞为主要效应细胞的自体细胞免疫疗法”上市。

全球已上市DC肿瘤疫苗

前面提过，DC细胞是一类有信息传递功能的细胞。它在我们的免疫系统中承担着一类特殊的工作，即吞噬那些对我们有害的病原体、肿瘤细胞等，并将它们的特殊特征（产生的特异性蛋白）转达给T淋巴细胞。T淋巴细胞的杀伤能力更强，并且在接收到DC传达的信息后，可以特异高效的识别并消灭这些病原，癌细胞。

2011的诺贝尔生理学或医学奖项被颁发给了3位在DC细胞研究领域做出了突出贡献的3位科学家。

CAR-T细胞治疗

为了使T细胞能够更精准的识别肿瘤细胞，人们又想到了通过基因工程给T细胞装上可以识别肿瘤细胞的“导航”（一种可以识别“肿瘤细胞表面特异抗原”的受体蛋白）。

这类装有“导航”的T细胞被称为“CAR-T”细胞，已在某些血液肿瘤的治疗领域发挥了很好的效果，但实体肿瘤领域还有很长的路要走。

CAR-T细胞治疗机制示意图

免疫检查点抑制剂

在免疫疗法的漫长发展过程中，人们发现，我们的免疫系统对肿瘤的杀伤往往没能达到我们预期的效果。

进一步研究发现，狡诈的肿瘤细胞进化出了可以抑制我们免疫细胞的功能，当我们的免疫细胞接触到这些肿瘤细胞时，它的免疫功能就被抑制，失去了抗肿瘤的能力。

免疫检查点抑制剂治疗机制示意图

这种抑制性的信号被称为“免疫检查点”。因此，抑制“免疫检查点”的药物应运而生，它们可以避免T细胞被肿瘤细胞欺骗变成“哑炮”，也是现今被广泛应用的一类抗肿瘤药物。我们平时听到的“K药”，“O药”都是免疫检查点抑制剂。

国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂类药物（截至2019年12月）

细胞免疫治疗技术的相关产业

细胞免疫治疗技术带动了一系列相关产业的发展，包括药物开发，细胞存储，免疫功能检测等。有人预计，肿瘤细胞免疫治疗的市场规模将超过1000亿。

免疫功能检测

对我们免疫更能进行系统的检测，可以针对不同的患者，制定出个性化的治疗方案，避免无效治疗、减轻治疗的副作用。

细胞免疫治疗在我国的管理与政策

细胞免疫治疗在我国的管理

对于细胞免疫治疗，各国家的管理办法都不同。

细胞免疫治疗在欧洲和美国按照药品来管理；在少数国家和地区实行双轨制管理；而我国目前还未确定这类治疗技术是按药品还是技术来管理，未来可能会实行分类管理的办法。

我国细胞免疫治疗政策法规的发展

我国关于细胞免疫治疗颁布的政策、法规

NK免疫细胞疗法与手术+抗癌剂联合使用的治疗案例

患者病情：

68岁 女性

卵巢癌IV期，并伴有腹膜转移

NK免疫细胞疗法与手术+抗癌剂联合治疗，原发病灶缩小到原来的1/2，肿瘤标志物降至正常。

治疗前

治疗后

治疗经过：

患者于2008年5月，出现腹部热感等主观症状，被诊断为卵巢癌IV期，在主治医师的建议下，患者接受了子宫和卵巢全切手术，手术期间发现转移到了肠系膜及腹膜，原本计划进行抗癌剂治疗，但患者本人想要追求更高的治疗效果，所以从2008年8月，患者开始了NK免疫细胞疗法与抗癌剂联合使用。

接受4次NK免疫细胞疗法+抗癌剂，肿瘤标志物CA125降至正常

接受4次NK免疫细胞疗法+抗癌剂后，患者肿瘤标志物CA125从治疗前的128降至29（正常值35以下）。

接受6次NK免疫细胞疗法+抗癌剂，癌症好转，原发病灶缩小到原来的1/2

2010年2月，患者身体状况明显恢复，食欲也有所改善，CT复查结果显示，原发性病灶缩小到原来的1/2.，患者重新回归到了家庭生活当中