《Nature》:回输细胞降三高？新发现！细胞因子可预防心血管疾病

研究人员发现，不表达APRIL的基因编辑的小鼠患上了更多的动脉粥样硬化。他们通过向小鼠注射抗APRIL的中和抗体进一步证实了这一发现，这也会导致更大的动脉粥样硬化斑块的发展。APRIL主要与B淋巴细胞表达的免疫受体结合，从而调节抗体产生和抗体产生细胞的存活。

由于这些特性，APRIL正在被探索作为自身免疫性疾病的治疗靶点。“我们最初假设APRIL对动脉粥样硬化斑块形成的保护特性，是通过调节B淋巴细胞反应的能力介导的，而B淋巴细胞的反应在动脉粥样硬化中起关键作用”。然而，最终研究证明这个假设是错误的。

研究者证明，APRIL直接在动脉内大量产生，在那里它与蛋白多糖Perlecan（组成血管壁的主要硫酸肝素蛋白多糖）或HSPG2(硫酸乙酰肝素蛋白多糖2,与血管损伤相关，其参与细胞增殖分化、胚胎形成、炎症反应、肿瘤发生发展及病原微生物感染等多种生物进程)结合，后者是一种存在于动脉内层中的大分子。研究人员表明，在表达APRIL却无法结合的基因编辑的Perlecan的小鼠中施用针对APRIL的中和抗体,对动脉粥样硬化斑块的发展没有影响。

“这些数据清楚地表明，APRIL在动脉粥样硬化中的保护特性是由它与动脉中蛋白多糖结合的能力介导的”，维也纳医科大学检验医学系动脉粥样硬化研究教授、该论文的资深作者 Christoph Binder说。Perlecan先前已被证明可以促进LDL胆固醇的保留，根据本研究，APRIL可以减轻这种情况。此外，作者确定了一种特异性抗APRIL抗体，可增强APRIL与蛋白多糖的结合并减少小鼠的动脉粥样硬化。“增加APRIL与蛋白多糖结合的疗法的开发可能成为动脉粥样硬化疾病的新治疗方法，”Dimitrios Tsiantoulas 说。

APRIL缺乏加剧动脉粥样硬化的发展

此外，作者还调查了APRIL在人类动脉粥样硬化疾病中的相关性。使用由洛桑大学高级研究员、该研究的合著者Pascal Schneider 开发的多种工具，研究人员发现人类血液中含有一种额外的、以前未知的APRIL形式，他们将其命名为nc-APRIL。与已知形式的APRIL不同，nc-APRIL仅结合蛋白聚糖，不结合免疫受体。“通过分析血液样本 我们从3,000多名患者中发现，血液中nc-APRIL的水平可以预测心血管疾病死亡的风险，这提供了证据表明APRIL和蛋白多糖的相互作用可能在人类动脉粥样硬化疾病中起作用，”克里斯托夫·宾德说。