新种类免疫细胞携手T细胞对抗“癌中之王”胰腺癌！

作为致死率最高的癌种胰腺癌，已经成功地夺去了肝癌“癌中之王”的称号，超高的致死率使得其成为癌症中最凶恶的一种。根据美国癌症中心的最新数据显示：在美国胰腺癌的5年生存率仅为9%（只有肝癌的一半），意味着在100名胰腺癌患者中，有91%的患者会在5年内死去。在中国，胰腺癌患者的5年生存率不超过5%。

美国2009年~2015年癌症数据分析，5年生存率最低的5个癌种，其中胰腺癌仅为9%（图片来源：美国癌症数据中心）

所以，如何攻克胰腺癌就成了癌症治疗的核心研究方向之一。而作为最有希望攻克癌症的治疗方式，免疫治疗也被寄予了厚望。但是目前的免疫疗法都存在一定的不足：PD-1虽然可以在多种实体肿瘤中发挥作用，但是单药治疗有效率不高，仅为20%左右；而CAR-T细胞疗法虽然在血液瘤治疗中作用极大，但是目前想要在实体肿瘤中发挥相同的作用，依旧需要不断地探索。

在实体肿瘤中，阻碍免疫治疗发挥作用的最大障碍就是肿瘤免疫微环境。在这里，免疫细胞的功能将会受到很大的限制，包括T细胞——很多肿瘤微环境中甚至只有少量的T细胞，这就使得细胞治疗的效果大大降低。因此研究人员就将目光放到了更多的免疫细胞群体中——除了B细胞和T细胞之外，一种叫做先天淋巴样细胞（ILCs）的细胞被发掘了出来。

这篇文章发表在最新的《Nature》上（图片来源：《Nature》官网）

ILCs免疫细胞直到10年前才能人们发现，它在正常的情况下仅仅具有轻微的抗肿瘤作用。而当研究团队对人类胰腺癌进行观察的时候，发现和正常器官相关，肿瘤组织中含有更多的ILCs免疫细胞。与此同时：对于胰腺癌患者而言，ILCs免疫细胞数量越多，患者的寿命就越长，这意味着ILCs免疫细胞或许可以帮助对抗胰腺癌！

为了验证这一猜想，研究团队去除了小鼠模型中的ILCs免疫细胞，果然，小鼠中的胰腺癌开始快速增长。

而更关键的是，研究人员发现：当ILCs免疫细胞中加入白细胞介素33（IL-33）后，ILCs免疫细胞开始快速的增殖，并且同时可以加速T细胞的增殖！当ILCs免疫细胞不存在的时候，IL-33并不单独具备这种能力，这说明ILCs免疫细胞在这个过程中起到了关键作用。

那么为什么ILCs免疫细胞会有如此神奇的效果呢？研究人员对ILCs免疫细胞进行了分析，结果发现：当ILCs免疫细胞被IL-33激活的时候，在细胞表面检测出了大量的免疫检查点蛋白——PD-1蛋白，要知道这是和T细胞发挥作用密切相关的免疫检查点蛋白。

T细胞（橙色）正在攻击癌细胞（黄色）（图片来源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

癌细胞可以通过分泌大量的PD-L1和T细胞的PD-1结合，从而抑制免疫细胞的功能。而打破这一通路的PD-1和PD-L1抑制剂已经被证实有效。那么人体内如果有细胞可以分泌PD-1蛋白，使得T细胞不被大量的抑制，那么自然也可以更好的发挥T细胞的作用。

于是研究人员在胰腺癌小鼠模型中注入IL-33和PD-1抑制剂，结果发现肿瘤缩小的比想象中的快得多。这也就证明：当激活ILCs免疫细胞并且降低T细胞受到的抑制之后，抗肿瘤效果将大幅度增加。

免疫系统是一个复杂并且神秘的系统，人类目前对于免疫系统的了解只能说是九牛一毛。但是仅仅是现有的知识，已经帮助我们大大地提高癌症的治疗效果，相信如果我们可以动员人体内更多种类的免疫细胞，肿瘤患者的治愈率或许可以得到很好的提高。