难治的代谢病有新希望了：干细胞治疗代谢病被纳入国家重点专项

从广东省发布的“精准医学与干细胞”重点专项申报指南（征求意见稿）获悉，针对代谢等相关重大难治性疾病的干细胞治疗产品被纳入其中。

同时，国家科技部发布的 “干细胞及转化研究”重点专项2022年度项目申报指南中也包括：细胞移植治疗消化系统或代谢系统重大疾病。

今天，我们就来了解一下作为难治性疾病的代谢疾病，尤其是先天性代谢疾病，干细胞治疗的方法都取得了哪些结果。

先天性代谢疾病是一种遗传疾病，由宝宝的父母或者父母的直系亲属遗传下来。它是因为基因的缺陷导致其编码的酶类缺乏或结构异常，无法使人体的各种代谢正常运行，致使代谢产物不能按正常途径进行代谢，有毒的代谢产物如血氨、有机酸等聚积在体内，对组织细胞造成损害；或者正常的代谢产物如葡萄糖合成减少，而引起能量供应减少的一类疾病。

由于人体酶种类多，参与代谢途径丰富多样，因此先天性代谢疾病也就有多种类型，疾病症状多表现为：智能障碍、激惹或淡漠、惊厥、运动障碍、食欲不振、黄疸、腹泻、低血糖、呼吸窘迫和心律失常等。

也正是由于某些症状的不典型或隐秘，容易被家长忽略而耽误患儿的就诊时间，错过最佳诊断和治疗时机。如果患儿没有及时得到治疗，很快便会出现神经系统的改变，如精神萎靡、嗜睡、情绪行为改变，甚至迅速出现惊厥、昏迷、呼吸异常并在短时间内死亡[1]。

那么，先天性代谢疾病有哪些呢？戈谢病、法布里病、异染性脑白质营养不良、Leigh综合征，线粒体肌病等等这些都属于此类疾病。

先天性代谢疾病的治疗还是以内科治疗为主。对于代谢障碍的一些宝宝可以通过控制饮食来缓解症状，如蛋白质代谢障碍的宝宝可以限制其饮食中蛋白质的摄入；对乳糖不耐受的宝宝则从出生开始就不能喂乳类及含半乳糖的食物，只能吃一些代乳粉、肉、蛋、水果谷类，如果宝宝体内缺少什么再额外补充什么；同时当宝宝一生下来就要开始用药物将体内的蓄积过多的代谢废物排出体外。

宝宝的成长正是需要各种营养物质，如果控制宝宝的饮食，同时再加上服用药物，肯定会影响宝宝的成长和健康。但没有其他的办法，实在不行也就只能通过器官移植，如胎肝、胎脑、骨髓等脏器移植来治疗该疾病。

虽然已经证实肝移植是许多先天性代谢疾病的有效治疗方法[2]，但是由于该治疗方式的特殊性，很多家长可能都不忍心自己的宝宝遭受如此大的创伤，同时由于供体的稀缺和治疗费用的昂贵可能也阻碍了部分先天性代谢疾病患儿的希望之路。

随着对间充质干细胞的不断探索和挖掘以及国家对干细胞治疗重难疾病的大力支持，在医学界的共同努力下，间充质干细胞终于像一束充满希望的光出现在了先天性代谢疾病患儿的世界里。目前，已经相继有文献报道干细胞治疗先天性代谢疾病的成功案例。下面我们来说一些具体的例子。

根据文献报道[3]，一名8个月大患有低磷酸酶症并发Ph＋白血病的女婴接受了单倍同源间充质干细胞移植治疗，随后再从她父亲那接受了2次间充质干细胞移植治疗，以促进骨的成长。

该患儿由于病情严重出现了呼吸衰竭，当接收间充质干细胞治疗后，其呼吸功能得到了改善，并在第2次间充质干细胞治疗后呼吸衰竭得到了控制。

治疗前该患儿骨髓核细胞计数为156 000/ml，淋巴目细胞和成髓细胞占23.4%，髓过氧化物酶呈阳性，见图1和图2。

图1（图片源于参考文献[3]）

图2（图片源于参考文献[3]）

该患儿在第2次间充质干细胞治疗后的第17天检测到其BCR-ABL融合基因消失，同时1级急性GVHD仅在皮肤中检测到，且未检测到慢性GVHD。让人值得开心的是，之后该患儿组织学检测均保持在正常状态。

2021年国际透明市场研究公司（Transparency Market Research）发布最新报告称间充质干细胞在治疗先天性代谢疾病方面具有巨大的潜力。

间充质干细胞作为治疗各种难治疾病的新希望，已经在多个临床试验中得到了证明，同时基于现有研究证据，间充质干细胞是干细胞家族中运用最多，治疗耐受性最好的一类干细胞。目前，在美国国立卫生院官方网站（www.clinicaltrials.gov）上已注册的间充质干细胞临床试验项目就已达上千项，多数已进入临床一期试验，部分甚至进入了二期和三期试验。也正是由于间充质干细胞具有独特的生物学特性，动物实验和临床试验均证实了间充质干细胞有望广泛应用于临床治疗多种疾病，让我们拭目以待吧！